Sensibilité du SRAS

Nature volume 593, pages 136-141 (2021)Citer cet article

98 000 accès

454 citations

593 Altmétrique

Détails des métriques

Une correction de l'auteur à cet article a été publiée le 21 juillet 2022.

Cet article a été mis à jour

La transmission du SRAS-CoV-2 est incontrôlée dans de nombreuses régions du monde ; le contrôle est aggravé dans certaines zones par le potentiel de transmission plus élevé du variant B.1.1.71, qui a désormais été signalé dans 94 pays. On ne sait pas clairement si la réponse du virus aux vaccins contre le SRAS-CoV-2 sur la base de la souche prototypique sera affectée par les mutations trouvées dans B.1.1.7. Nous évaluons ici les réponses immunitaires des individus après vaccination avec le vaccin à base d’ARNm BNT162b22. Nous avons mesuré les réponses en anticorps neutralisants après la première et la deuxième vaccination à l’aide de pseudovirus exprimant la protéine de pointe de type sauvage ou une protéine de pointe mutée contenant les huit modifications d’acides aminés trouvées dans la variante B.1.1.7. Les sérums des individus ayant reçu le vaccin présentaient une large gamme de titres neutralisants contre les pseudovirus de type sauvage, légèrement réduits contre le variant B.1.1.7. Cette réduction était également évidente dans les sérums de certains patients guéris du COVID-19. Une diminution de la neutralisation du variant B.1.1.7 a également été observée pour les anticorps monoclonaux qui ciblent le domaine N-terminal (9 sur 10) et le motif de liaison au récepteur (5 sur 31), mais pas pour les anticorps monoclonaux qui reconnaissent le variant B.1.1.7. domaine de liaison au récepteur qui se lie en dehors du motif de liaison au récepteur. L'introduction de la mutation qui code la substitution E484K dans le contexte B.1.1.7 pour refléter une nouvelle variante préoccupante (VOC 202102/02) a conduit à une perte plus substantielle de l'activité neutralisante des anticorps produits par le vaccin et des anticorps monoclonaux ( 19 sur 31) par rapport à la perte d’activité neutralisante conférée par les mutations de B.1.1.7 seules. L’émergence de la substitution E484K dans un contexte B.1.1.7 représente une menace pour l’efficacité du vaccin BNT162b2.

Le vaccin à ARNm BNT162b2 code pour la protéine de pointe trimérisée complète du SRAS CoV-22 et a été conçu contre l'isolat Wuhan-1. Des inquiétudes ont été soulevées quant à l’efficacité des vaccins contre les nouveaux variants émergents du SRAS-CoV-2, tels que B.1.1.7 (N501Y.V1)3. Dans les études cliniques sur le BNT162b2, le titre moyen géométrique (TMG) des anticorps neutralisants associé à une neutralisation de 50 % a augmenté après la première dose et le vaccin a fourni des niveaux élevés de protection contre les infections et les maladies graves après la deuxième dose4.

Les participants (n = 37) ont reçu la première dose du vaccin à ARNm BNT162b2 3 semaines avant le prélèvement de sang pour la collecte de cellules mononucléées de sérum et de sang périphérique. L'âge médian était de 62 ans (intervalle interquartile : 47-84 ans) et 35 % des participants étaient des femmes. Parmi ces participants, 21 personnes ont également subi une prise de sang 3 semaines après avoir reçu la deuxième dose du vaccin à ARNm BNT162b2. Les titres sériques d'IgG contre la protéine de nucléocapside, la protéine de pointe et le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe ont été analysés (Extended Data Fig. 1a).

À l’aide du pseudotypage lentiviral, nous avons étudié les protéines de type sauvage (spike de type sauvage portant D614G) et mutantes B.1.1.7 (Fig. 1a) pour mesurer l’activité de neutralisation des sérums provoqués par le vaccin. Les sérums vaccinaux présentaient une gamme de dilutions inhibitrices permettant une neutralisation de 50 % (ID50) (Fig. 1b, c). Le GMT contre la protéine Spike de type sauvage après la deuxième dose de vaccin était nettement plus élevé qu'après la première dose (318 contre 77) (Fig. 1b, e). Il existait une corrélation entre les titres totaux d'IgG de pointe et les titres de neutralisation sérique (Extended Data Fig. 1b). Un large éventail de réponses des lymphocytes T a été mesuré par IFNγ FluoroSpot contre les peptides du SRAS-CoV-2 dans des échantillons provenant de personnes ayant reçu le vaccin après la première dose. Ces réponses cellulaires n'étaient pas en corrélation avec les titres de neutralisation sérique ou les titres d'anticorps IgG Spike (Extended Data Fig. 1c, d).